Глиобластома часто плохо поддаётся существующим методам терапии во многом из‑за «холодной» иммунной микросреды: сама опухоль слабо активирует естественные защитные механизмы организма. Известно, что усилить иммунный ответ можно через активацию внутриклеточного пути STING, но молекулы‑агонисты этого пути быстро разрушаются и обычно требуют прямой доставки в опухоль, что делает лечение инвазивным и сложным.
Чтобы обойти эти ограничения, учёные создали сферические нуклеиновые наночастицы с плотным ядром и короткими олигонуклеотидными участками на поверхности, нацеленными на активацию STING. Для отслеживания распределения препарата в организме в конструкции встроили метку, видимую в ближнем инфракрасном спектре. После закапывания в нос у мышей с глиобластомой учёные наблюдали перемещение частиц через обонятельные пути прямо в головной мозг, без значимого попадания в системный кровоток.
Иммунный ответ развивался преимущественно в самом опухолевом очаге и среди соседних иммунных клеток, при этом накопление в других органах оставалось незначительным, что снижает риск побочных эффектов. В сочетании с препаратами, усиливающими активность Т‑лимфоцитов, эти наночастицы давали полное уничтожение опухолей у мышей после одной–двух инсталляций и обеспечивали длительную защиту от повторного роста. Авторы подчёркивают, что однократная активация STING не решает всех проблем — опухоль задействует несколько путей подавления иммунитета. В настоящее время команда работает над комбинированными наноконструкциями, способными одновременно запускать несколько иммунных механизмов в рамках одного терапевтического курса.
Источник: www.gazeta.ru
